Инструкция к Твинрикс

Международное название: 
Comb drug
Регистрация: 
№ UA/13056/01/01 от 12.11.2013. Приказ № 968(2) от 12.11.2013

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА

міжнародна непатентована назва: inactivated hepatitis A and rDNA hepatitis B vaccine (adsorbed). ТВІНРИКСТМ – це комбінована вакцина для профілактики гепатитів А та В.

ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

суміш препаратів очищеного інактивованого вірусу гепатиту А (НАV) та очищеного поверхневого антигену вірусу гепатиту В (HBsAg), що окремо абсорбуються на гідроксиді алюмінію та алюмінію фосфаті. Вірус гепатиту А одержують у диплоїдній культурі клітин людини MRC5. HBsAg одержують методом генної інженерії у культурі дріжджових клітин.

У дозі вакцини ТВІНРИКСТМ, об’ємом 1,0 мл, міститься не менше 720 одиниць ІФА інактивованого вірусу гепатиту А та 20 мкг очищеного рекомбінантного поверхневого антигену вірусу гепатиту В (HBsAg).

Допоміжні речовини: алюмінію гідроксид, алюмінію фосфат, натрію хлорид та вода для ін’єкцій. Амінокислоти для ін’єкцій, формальдегід, неоміцину сульфат, полісорбат-20 присутні у слідових кількостях внаслідок виробничого процесу.

ЛІКАРСЬКА ФОРМА

суспензія для ін’єкцій.

КОД за АТС: J07 BC20.

ІМУНОБІОЛОГІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ: вакцина ТВІНРИКСТМ визиває індукцію імунітету проти вірусів гепатитів А та В шляхом стимулювання синтезу специфічних антитіл анти-HAV та анти-HBs. У клінічних дослідженнях, в яких приймали участь особи віком від 1 до 15 років, сероконверсія для анти-HAV через 1 місяць після введення першої дози вакцини становила 99,1% , через 6 місяців після введення другої дози (на сьомий місяць) - 100%. Сероконверсія для анти-HBs через 1 місяць після введення першої дози дорівняла 74,2%, через 6 місяців після введення другої дози (на сьомий місяць) - 100%. Рівень серопротекції для анти-HBs (титри ≥10 мМО/мл) у зазначені строки становив 37,4% та 98,2% відповідно.

У клінічному дослідженні у підлітків 12-15 років, при введенні на дванадцятому місяці другої дози вакцини сероконверсія через 1 місяць для анти-HAV дорівнювала 99,0%, для анти-HBs – 99,0% рівень серопротекції становив 97,0%.

У порівняльному дослідженні, проведеному на підлітках, при використанні двохдозової схеми введення вакцини, в порівнянні з альтернативною схемою вакцинації (трьохдозове введення вакцини, що містить 360 одиниць ІФА інактивованого вірусу НА та 10 мкг HBsAg в дозі 0,5 мл), рівень серопротекції для анти-HBs перед введенням другої дози вакцини ТВІНРИКСТМ був нижчий, ніж при використанні трьохдозової схеми. Разом з тим, як було показано при завершенні вакцинації (на сьомому місяці), якість імунізації при цьому не зменшувалась.

Антитіла анти-HAV та анти-HBs, за даними відповідних досліджень, зберігаються після введення вакцини ТВІНРИКСТМ (за схемою 0, 6 місяців) не менше, ніж 10 років. Через 10 років рівень серопозитивності для антитіл анти-HAV становив 100% для обох груп пацієнтів, як віком від 1 до 11 років, так і у пацієнтів віком від 12 до 15 років після первинної вакцинації. У цей же термін рівень серопротекції для анти-HBs дорівнював 81,7 % та 85,9 % відповідно. У дослідженні, проведеному за участю пацієнтів віком від 12 до 15 років на момент первинної вакцинації, було показано, що імунна відповідь на обидва антигени була такою ж, як і після трьохразового введення вакцини, що містила 360 одиниць ІФА інактивованого HAV та 10 мкг поверхневого антигену HBsAg в дозі 0,5 мл.

Під час тривалого шестирічного контрольного спостереження за пацієнтами віком від 12 до 15 років на момент первинної вакцинації рівень серопозитивності для антитіл анти-HAV становив 100 % як при застосуванні схеми 0, 6 місяць, так і при застосуванні схеми 0, 12 місяць. Рівні серопротекції для антитіл анти-HBs становили 84,8 % та 92,9 % відповідно.

У осіб віком 16 років та старше при введенні 3-х доз вакцини ТВІНРИКСТМ імунний захист проти гепатиту А та В формувався протягом 2-4 тижнів. У клінічних дослідженнях було показано, що через 1 місяць після введення першої дози вакцини анти-HAV виявлялись, приблизно, у 94%, а через 1 місяць після третьої дози (тобто на сьомий місяць) – у 100% вакцинованих. Анти-HBs після введення першої дози вакцини з’являлись у 70%, а після введення третьої дози – у 99% осіб.

У дорослих при імунізації за схемою 0, 7, 21 день плюс четверта доза на 12 місяці, рівень серопротекції щодо анти-HВV складає через 1 та 5 тижнів після введення третьої дози 82% та 85% відповідно. Через 1 місяць після четвертої дози у всіх вакцинованих розвивається захисний рівень серопротекції по відношенню до анти-HВV. Через 1 та 5 тижнів після введення третьої дози сероконверсія для анти-HAV дорівнювала 100% та 99,5% відповідно. та досягала 100 % через 1 місяць після четвертої дози у всіх вакцинованих.

У клінічному дослідженні, проведеному на дорослих пацієнтах старше 40 років, рівні серопозитивності для антитіл анти-HAV та рівні серопротекції щодо гепатиту В після вакцинації ТВІНРИКСТМ за схемою 0, 1, 6 місяць були подібними до тих, що спостерігалися при введенні моновалентних вакцин проти гепатиту А та В окремо.

Рівні серопротекції щодо гепатиту В через 7 та 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРИКСТМ становили 92 % та 57 % відповідно, порівняно з 80 % та 40 % після введення моновалентної вакцини проти гепатиту В, виробництва ГлаксоСмітКляйн, що містить 20 мкг антигену, та 71 % і 27 % відповідно після введення іншої ліцензованої моновалентної вакцини проти гепатиту В, що містить 10 мкг антигену. В усіх групах концентрації антитіл анти-HBs зменшувались із збільшенням віку та маси тіла пацієнтів. У чоловіків концентрації антитіл були нижчими, порівняно з жінками.

Рівні серопозитивності для антитіл анти-HAV через 7 та 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРИКСТМ становили 97 % (для обох груп через 7 та 48 місяців) порівняно з 99 % та 94 % після введення моновалентної вакцини проти гепатиту А, виробництва ГлаксоСмітКляйн, та 99 % і 96 % після введення іншої ліцензованої моновалентної вакцини проти гепатиту А

З метою оцінки імунної пам’яті через 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРИКСТМ в межах курсу первинної вакцинації пацієнти отримували додаткову дозу тієї ж вакцини. Через 1 місяць після введення цієї дози у 95 % пацієнтів концентрації антитіл анти-HBV становили 10 мМО/мл та вище, а середні геометричні концентрації (СГК) збільшувались у 179 разів (СГК=7233,7 мМО/мл), що вказує на формування імунної пам’яті.

У двох довготривалих дослідженнях на дорослих, через 15 років після первинної вакцинації вакциною ТВІНРИКС™ було встановлено, що показники серопозитивності анти-HAV становили 100% для обох досліджень, а показники серопротекції анти-HBs складали 89,3% та 92,9% відповідно (n=56). Було показано, що динаміка зниження рівнів анти-HAV та анти-HBs була подібною до тієї, що спостерігається при використанні відповідних моновалентних вакцин.

ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ

вакцина ТВІНРИКСТМ показана для вакцинації нещеплених дітей (віком від 1 року та старше), підлітків та дорослих з метою профілактики захворювання на гепатити А та В.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ

рекомендована доза для дітей (від 1 року та старше), підлітків та дорослих - 1,0 мл.

Схема первинної вакцинації:

  • Діти віком від 1 року до 16 років. Стандартний курс первинної вакцинації вакциною ТВІНРИКС™ включає введення двох доз, першу з яких вводять у вибраний день, другу – у проміжку між шостим та дванадцятим місяцями після введення першої дози. Захист проти захворювання на гепатит В формується після введення другої дози.
  • Дорослі та підлітки віком від 16 років та старше. Стандартний курс первинної вакцинації за допомогою вакциниТВІНРИКСТМ складається з трьох доз. Першу дозу вводять у вибраний день, другу – через місяць, а третю – через 6 місяців після першої дози. 

У виключних випадках дорослі, які збираються в подорож через 1 місяць або дещо пізніше, та не можуть завершити первинну вакцинацію за схемою 0, 1, 6 місяців, можуть бути щеплені за схемою 0, 7, 21 день. При використанні цієї схеми рекомендується введення четвертої дози вакцини через 12 місяців після введення першої дози.

Рекомендованих схем введення вакцини необхідно неухильно дотримуватись. Розпочавши курс первинної вакцинації , його необхідно завершити з використанням тієї ж вакцини

Бустерна вакцинація

На основі даних довготривалого спостереження при вакцинації дорослих вакциною ТВІНРИКСТМ за схемою 0, 1, 6 місяців було встановлено, що специфічні антитіла зберігаються до 15 років після завершення вакцинації.

Титри анти-HAV та анти-HBs після курсу первинної вакцинації знаходяться в межах, що характерні для моновалентних вакцин. Після імунізації дорослих пацієнтів вакциною ТВІНРИКСТМ динаміка зниження титрів антитіл подібна до такої, що спостерігається при застосуванні моновалентних вакцин. Таким чином, загальні рекомендації щодо бустерної імунізації можуть надаватися на підставі досвіду використання моновалентних вакцин.

Гепатит В

Необхідність введення бустерної дози вакцини для профілактики гепатиту В здоровим особам, що одержали повний курс первинної вакцинації, не доведено. Разом з тим, у деяких офіційних програмах імунізації передбачається введення бустерної дози. У такому випадку ці рекомендації повинні неухильно виконуватись.

Для деяких категорій осіб, що входять до групи ризику щодо інфікування вірусом гепатиту В (гемодіаліз, імунодефіцитні стани тощо), необхідно постійно слідкувати за рівнем специфічних антитіл, щоб він не був нижче 10 МО/л.

Гепатит А

У даний час необхідність введення бустерної дози імунокомпетентним особам, що дають імунну відповідь на вакцину для профілактики гепатиту А, не встановлена. Необхідно враховувати той факт, що достатній рівень імунного захисту може бути забезпечений за рахунок імунологічної пам’яті. Рекомендації для введення бустерної дози вакцини базуються на тому, що для забезпечення відповідного рівня захисту необхідна певна концентрація антитіл від гепатиту А, яка, як було показано, зберігається протягом, щонайменше, 10 років.

У разі необхідності введення бустерної дози для профілактики проти гепатиту А та В, може бути застосована вакцинаТВІНРИКСТМ. Для бустерної імунізації осіб, щеплених вакциною ТВІНРИКСТМ, можуть бути використані моновалентні вакцини для профілактики гепатиту А та В. Імуногенність та безпека застосування вакцини ТВІНРИКСТМ при бустерній дозі після первинної вакцинації по двохдозовій схемі не вивчались.

Вакцина ТВІНРИКСТМ призначена для внутрішньом’язових ін’єкцій в ділянку дельтоподібного м’яза верхньої кінцівки дорослим та дітям старшого віку. Дітям до трьох років вакцину вводять в передньо-латеральну ділянку стегна.

Оскільки при внутрішньошкірному та внутрішньом’язовому введенні в сідничний м’яз не розвивається достатня відповідь на вакцину, цей шлях для введення використовувати не можна. У виключних випадках вакцину ТВІНРИКСТМ можна вводити підшкірно хворим з тромбоцитопенією або кровотечами. Проте такий шлях введення вакцини може привести до заниженої імунної реакції.

При проведенні імунізації дітей на території України щодо схеми імунізації та протипоказань слід керуватися діючими наказами МОЗ України.

ПОБІЧНА ДІЯ

місцеві та загальні побічні дії, про які є повідомлення після первинної імунізації вакциною ТВІНРИКСТМ класифіковані за частотою їх виникнення наступним чином:

Дуже часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100 та < 1/10,

Нечасто: ≥ 1/1000 та < 1/100

Рідко: ≥ 1/10000 та < 1/1000

Дуже рідко: < 1/10000.

За даними клінічних досліджень

Дорослі та підлітки віком від 16 років та старше

Профіль безпеки застосування вакцини наведений нижче базується на даних, отриманих при вакцинації більше ніж 6000 осіб, які отримали як стандартну 0, 1, 6 місяців схему вакцинації або прискорену 0, 7, 21 день. У порівняльному дослідженні було відмічено, що частота побічних дій після застосування вакцини ТВІНРИКСТМ не відрізняється від такої при застосуванні моновалентних вакцин.

Інфекції та інвазії

Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів.

Кровоносна та лімфатична системи

Рідко: лімфаденопатія.

Метаболічні та розлади травлення

Рідко: зниження апетиту.

Нервова система

Дуже часто: головний біль.

Нечасто: запаморочення.

Рідко: гіпостезія, парестезія.

Судинна система

Рідко: гіпотензія.

Шлунково-кишкова система

Часто: гастроентерологічні симптоми (такі, як діарея, нудота, блювання).

Шкіра та підшкірні тканини

Рідко: висип, свербіж.

Дуже рідко: кропив’янка.

Скелетно-м’язова система та сполучна тканина

Нечасто: міалгія.

Рідко: артралгія.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже часто: біль та почервоніння в місці введення, стомлюваність.

Часто: припухлість в місці введення, реакція в місці введення, нездужання.

Нечасто: лихоманка (≥ 37,5 °С).

Рідко: грипоподібні симптоми, озноб.

У клінічних дослідженнях, де ТВІНРИКСТМ застосовувався на 0, 7, 21 день, частота симптомів, про які були повідомлення, була аналогічною до частоти, що наведена вище. Після застосування четвертої дози на 12 місяць, частота системних побічних реакцій була порівняною з такою після вакцинації за схемою 0, 7, 21 день.

Діти віком від 1 до 15 років

У клінічні дослідження були залучені 778 дітей віком від 1 року до 15 років включно, яким за дводозною схемою будо введено 1537 доз вакцини.

Нервова система

Дуже часто: головний біль.

Часто: сонливість.

Шлунково-кишковий тракт

Часто: гастроентерологічні симптоми.

Метаболічні та порушення травлення

Дуже часто: втрата апетиту.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже часто: біль та почервоніння в місці введення, стомлюваність.

Часто: припухлість в місці введення, лихоманка.

Психічні розлади

Дуже часто: дратівливість.

Постмаркетингові спостереження

Дорослі та підлітки віком від 16 років та старше

Нижченаведені побічні дії, про які були повідомлення при застосуванні як вакцини ТВІНРИКСТМ (введення за схемою 0, 1, 6 місяців або за схемою 0, 7, 21 день), так і моновалентних вакцин для профілактики гепатиту А або В, виробництва компанії «ГлаксоСмітКляйн».

Інфекції та інвазії

Менінгіти.

Кровоносна та лімфатична системи

Тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура.

Імунна система

Анафілаксія, алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції та реакції, подібні до сироваткової хвороби.

Нервова система

Енцефаліти, енцефалопатії, неврити, нейропатії, паралічі, судоми.

Судинні порушення

Васкуліти.

Шкіра та підшкірні тканини

Ангіоневротичний набряк, червоний плаский лишай, поліморфна еритема.

Скелетно-м’язова система та сполучна тканина

Артрит, м’язова слабкість.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Відчуття болю, печіння та жару в місці ін’єкції в момент введення вакцини.

Діти від 1 до 15 років

Під час післяреєстраційного спостереження за імунізацією вакциною ТВІНРИКСТМ, проведеною за двохдозовою схемою, спостерігались наступні побічні реакції.

Імунна система

Дуже рідко: алергічні реакції, в тому числі анафілактичні та анафілактоїдні реакції.

Нервова система

Дуже рідко: синкопе або вазовагальні реакції на ін’єкцію, гіпоестезія.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Відчуття болю, печіння та жару в місці ін’єкції в момент введення вакцини.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

ТВІНРИКСТМ  не можна вводити особам з відомою підвищеною чутливістю до будь-якого компоненту, що входить до складу вакцини, а також особам, у яких після першого введення вакцини ТВІНРИКСТМ або моновалентних вакцин для профілактики гепатитів А та В з’явились ознаки гіперчутливості.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

як і при застосуванні інших вакцин введення вакцини ТВІНРИКСТМ  повинно бути відкладено у осіб з гострими захворюваннями, що супроводжуються лихоманкою.

Синкопе (непритомність) може виникнути під час або раніше будь-якої ін’єкційної вакцинації, як психогенна реакція на ін’єкцію голкою. Вакцинацію необхідно проводити тільки в положенні вакцинованого сидячи або лежачи, та залишаючи його в тому ж положенні (сидячи або лежачи) протягом 15 хвилин після вакцинації для попередження ризику його травматизації.

Можливо, що в період вакцинації пацієнт вже інфікований вірусом гепатиту А або В. У такому разі невідомо, чи зможе введення вакцини ТВІНРИКСТМ попередити розвиток гепатитів А або В. Вакцина не запобігає розвитку інфекції, викликаної вірусами гепатиту С та Е, а також іншими патогенними мікроорганізмами, які уражають печінку. Вакцину ТВІНРИКСТМ не рекомендується використовувати для профілактики після можливого інфікування (наприклад, після уколу інфікованою голкою). Дія вакцини при імунодефіциті не оцінювалась. У хворих, що знаходяться на гемодіалізі, та в осіб з порушеною імунною системою після первинної імунізації може не сформуватись захисний титр антитіл проти вірусів гепатитів А та В. Тому таким хворим може бути потрібне введення додаткових доз вакцини. Як завжди при використанні вакцин для ін’єкцій, необхідно бути готовим для надання допомоги пацієнту в дуже рідких випадках розвитку анафілактичного шоку.

ТВІНРИКСТМ ні за яких умов не можна вводити внутрішньосудинно.

Вакцину ТВІНРИКСТМ не слід змішувати в одному шприці з іншими вакцинами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії: ефект одночасного введення вакцини ТВІНРИКСТМ та специфічних імуноглобулінів проти вірусів гепатитів А або В невідомий. Проте при сумісному введенні моновалентних вакцин для профілактики гепатитів А та В зі специфічними імуноглобулінами впливу на сероконверсію не відзначалося, хоча це й може призвести до появи антитіл у дещо знижених титрах.

У клінічних дослідженнях було показано, що вакцину ТВІНРИКСТМ можна вводити протягом другого року життя одночасно з вакцинами для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент), поліомієліту (інактивована), Haemophilus influenzae типу b (DTPa-IPV/Hib) або/чи комбінованої вакцини для профілактики кору, краснухи та епідемічного паротиту. При проведенні цих клінічних досліджень вакцини вводили в різні ділянки тіла.

Хоча одночасне введення вакцини ТВІНРИКС™ з другими вакцинами спеціально не вивчалося, припустимо, що при використанні різних шприців та введення у різні частини тіла подібна взаємодія відмічатися не буде.

Можна очікувати, що у пацієнтів, які одержують імуносупресивну терапію, та у пацієнтів з вадами імунної системи, на введення вакцини не буде досягнуто адекватної імунної відповіді.

Вагітність та лактація: вакцину ТВІНРИКСТМ у період вагітності слід використовувати тільки у разі реальної загрози інфікування вірусами гепатитів А та В та коли користь від застосування буде переважати можливий ризик для плоду.

Вплив вакцини ТВІНРИКСТМ на ембріофоетальний, перінатальний та постнатальний розвиток дитини не був вивчений у клінічних дослідженнях. Цей вплив був оцінений у дослідженнях на тваринах (щури). За даними цих досліджень немає свідоцтв прямого або непрямого шкідливого ефекту відносно фертильності, вагітності, ембріонального розвитку, пологів або постнатального розвитку.

Адекватні дані, одержані при використанні вакцини ТВІНРИКСТМ в період годування немовлят та дослідження репродуктивної токсичності, проведеної на тваринах, відсутні. Тому у період годування груддю необхідно з обережністю ставитись до імунізації цією вакциною.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

за даними постмаркетингового спостереження є повідомлення про випадки передозування після застосування вакциниТВІНРИКСТМ. Побічні дії, що спостерігались при передозуванні були подібні до тих, що виникали при звичайній вакцинації.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

вакцину необхідно зберігати при температурі від 2 до 8 оС у захищеному від світла місці.

Не заморожувати. Якщо вакцина була заморожена, її слід знищити.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ

36 місяців. Дата закінчення терміну зберігання вакцини зазначена на етикетці та упаковці.

ПАКУВАННЯ

суспензія для ін’єкцій по 1 дозі (1 мл/дозу) у попередньо наповненому шприці № 1 у комплект із голкою.

Інструкція щодо використання вакцини: вакцина ТВІНРИКСTM під час зберігання може розшаруватися з утворенням білого осаду та прозорої безбарвної надосадової рідини. Вакцину перед використанням слід візуально перевірити на відсутність будь-яких сторонніх часток та/або зміни фізичних властивостей. Флакон чи шприц з вакциною ТВІНРИКСTM слід ретельно струсити до отримання білої злегка мутної суспензії. Якщо вакцина не відповідає зазначеним характеристикам, її слід знищити.

Будь-який невикористаний продукт або відходні матеріали мають бути знищені згідно з місцевими вимогами.

ВИРОБНИК

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Рю де л’Інстітю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгія

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium

Представництво в Україні:

ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Україна», 03038, м. Київ, вул. Лінійна, 17; тел.585-51-85, факс 585-51-86.

У випадку підозри на побічну дію (ускладнення) після застосування МІБП необхідно направити термінове повідомлення до Управління лікарських засобів та медичної продукції МОЗ України (01021, м. Київ, вул. Грушевського, 7, тел. (044)200-07-93); Державного підприємства „Державний експертний центр Міністерства охорони здоров’я України” (03151, м. Київ, вул. Ушинського, 40, тел. (044)393-75-86) та до представництва компанії в Україні.

Ваш ребёнок © 2000 - 2017

Детский медицинский центр. Тел: (057)717-98-67, 764-84-21, (099) 660-66-24, (096) 041-16-71, 755-54-51 г. Харьков ул.Кооперативная, 28-А.